Ein von der NCL-Stiftung gefördertes Forschungsprojekt testet rund 10.000 bereits bekannte Wirkstoffe darauf, ob sie krankhafte Veränderungen bei der Kinderdemenz NCL korrigieren können. Ziel des Projekts ist es, vielversprechende Wirkstoffkandidaten zu identifizieren und schneller in die klinische Entwicklung zu bringen.

Die Neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen (NCL), auch als Kinderdemenz bezeichnet, sind seltene, erblich bedingte neurodegenerative Erkrankungen. Weltweit sind rund 70.000 Kinder betroffen, etwa 700 davon in Deutschland. Die Krankheit führt zu einem fortschreitenden Verlust von Seh- und Bewegungsfähigkeit, zu geistigem Abbau und zu Epilepsie. Eine Heilung gibt es bislang nicht. Die Lebenserwartung ist stark eingeschränkt, die meisten Betroffenen erreichen nur ein Alter von etwa 20 bis 30 Jahren.

Um mögliche Therapieansätze schneller zu identifizieren, möchte Prof. Diego Medina von der Universität Neapel und dem Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM) – einem Forschungsinstitut der gemeinnützigen Organisation Fondazione Telethon, deren Ziel es ist, die Forschung zur Heilung seltener genetischer Erkrankungen voranzutreiben – rund 10.000 bereits bekannte oder zugelassene Wirkstoffe testen. So will er Substanzen finden, die auch bei NCL wirksam sein könnten. Die NCL-Stiftung fördert das Forschungsprojekt in Italien über drei Jahre mit 300.000 Euro. 

„Diese großzügige Förderung der NCL-Stiftung kommt zu einem entscheidenden Zeitpunkt für die von NCL betroffenen Familien", sagt Prof. Diego Medina. „Sie ermöglicht uns, systematisch 10.000 Substanzen zu screenen – mit der Hoffnung, vielversprechende Kandidaten rasch zu identifizieren und den Weg zur klinischen Anwendung zu ebnen. Für Familien, die täglich mit dieser verheerenden Krankheit leben, bedeutet diese Unterstützung weit mehr als finanzielle Mittel, sie ist eine echte Chance auf Fortschritt und Hoffnung."

Automatisierte Suche nach vielversprechenden Substanzen

Im nun geförderten Projekt sucht das Team um Prof. Medina mithilfe von Hochdurchsatzmethoden nach Substanzen, die krankhafte Veränderungen im BMP- und GPD-Stoffwechsel korrigieren können. Dafür kombiniert es moderne Zellbiologie mit einem automatisierten Bildgebungs-Analyseverfahren.

Frühere Arbeiten der Forschungsgruppe haben außerdem gezeigt, dass sich auch das Fettmolekül Gb3 in den Lysosomen von NCL-Labormodellen anreichert. Diese Anreicherung lässt sich mit einem speziellen Verfahren, dem sogenannten High Content Imaging, automatisiert in vielen Proben gleichzeitig messen.

Mit dieser Methode wird das Team etwa 10.000 Substanzen in Zellkulturen testen, die NCL-Zellen nachbilden. Im nächsten Schritt untersucht das Team, ob die vielversprechendsten Substanzen auch den BMP- und GPD-Stoffwechsel normalisieren können. Die wirksamsten Kandidaten sollen anschließend im Tiermodell getestet werden, um ihre Wirkung im lebenden Organismus zu überprüfen.

Bei den getesteten Substanzen handelt es sich sowohl um bereits für andere Erkrankungen zugelassene Medikamente als auch um Moleküle, deren Verträglichkeit in klinischen Studien bereits geprüft wurde. Werden darunter geeignete Kandidaten gefunden, könnten diese vergleichsweise schnell in klinische Studien überführt werden.

Die Forschenden hoffen, auf diese Weise neue Wirkstoffkandidaten zu identifizieren, die perspektivisch in klinischen Studien weiterentwickelt werden können. Gleichzeitig etabliert das Projekt eine Plattform, mit der künftig auch weitere Substanzen gezielt auf ihr Potenzial bei NCL untersucht werden können.

Forschungsleitung: Prof. Diego Medina

Institution: Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM), Universität Neapel

Förderung: 300.000 Euro

Laufzeit: 3 Jahre

Ziel des Projekts: Mithilfe eines Hochdurchsatz-Screenings sollen neue Wirkstoffkandidaten identifiziert werden, die krankhafte Veränderungen in den Lysosomen korrigieren.

19/03/2026