Ein neu von der NCL-Stiftung gefördertes Forschungsprojekt untersucht mithilfe eines neuen, präzisen Mausmodells CLN8-Krankheitsmechanismen und erprobt möglichen Therapieansatz.

 Die NCL-Stiftung fördert ein neues Forschungsprojekt an der Universität Oulu in Finnland, das sich mit der seltenen Erkrankung CLN8 befasst. Das Projekt läuft von März 2026 bis August 2027 und wird von Professorin Dr. Reetta Hinttala geleitet. Besonders freut uns: Die Förderung kommt einer Doktorandin zugute, die selbst eine persönliche Geschichte mit der NCL-Stiftung verbindet.

CLN8-Mutation führt zu BMP-Mangel in Lysosomen

 Die CLN8-Krankheit gehört zur Gruppe der neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen, kurz NCL. Die Variante „Northern Epilepsy“ tritt meist im Schulalter auf und ist besonders häufig in Finnland. Im Vergleich zu anderen NCL-Formen wie CLN3, der häufigsten NCL-Form, verläuft sie etwas langsamer, mit zunächst epileptischen Anfällen, gefolgt von motorischem und kognitivem Abbau.

Die Erkrankung wird durch Mutationen im CLN8-Gen hervorgerufen. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das am sogenannten endoplasmatischen Retikulum (ER) der Zelle eine zentrale Rolle in der Herstellung des Moleküls S,S-LPG spielt. S,S-LPG wiederum wird danach im Lysosom für die Synthese des Fettmoleküls BMP gebraucht, dass die Lysosomen für ihre Funktion benötigen. Fehlt also das CLN8-Protein oder ist es fehlerhaft, sinkt der BMP-Spiegel im Lysosom, und die Lysosomen können ihre Recyclingaufgabe in der Zelle nicht mehr ordnungsgemäß erfüllen. Das führt zum für die NCL-Erkrankungen typischen Absterben der Nervenzellen. Da erniedrigte BMP-Spiegel auch bei anderen NCL-Formen wie CLN3, CLN5 und CLN11 nachgewiesen wurden, ist die CLN8-Forschung für mehrere NCL-Erkrankungen bedeutsam.

Erprobung eines neuen Therapieansatzes am CLN8-Mausmodell

 Genau hier setzt ein zentraler Ansatz des Projekts an: Wenn man das Vorläufermolekül gezielt zur Verfügung stellt, kann die Zelle möglichweise wieder BMP herstellen, ohne auf das defekte CLN8-Protein angewiesen zu sein. In früheren Studien haben Forschende an der Universität Cambridge an Zellkulturen, Zebrafischen und einem CLN8-Mausmodell bereits gezeigt, dass die Gabe von S,S-LPG erfolgreich den BMP-Spiegel normalisiert. Sie konnten das allerdings bislang in der Maus vor allem in der Leber zeigen.

Die Forschungsgruppe in Oulu möchte diesen Ansatz nun in einem genetisch präziserem CLN8-Mausmodell und für Gehirnzellen untersuchen. Sie haben ein neues Knock-in-Mausmodell etabliert, das die beim Menschen häufigste krankheitsverursachende Variante von CLN8, die zur „Northern Epilepsy“ führt, präzise nachbildet. Dieses Modell reproduziert zentrale Merkmale und Symptome der Erkrankung. In Zusammenarbeit mit Forschenden aus Cambridge werden die Forscherinnen an diesem Modell prüfen, ob der mögliche neue Ansatz mit dem Vorläufermolekül auch im Gehirn den BMP-Spiegel normalisieren kann.

Eine besondere Verbindung zur NCL-Stiftung

Das geförderte Projekt ist Teil der Doktorarbeit von Jessica Müller-Niva. Die Doktorandin aus Deutschland hat als Schülerin am Schulprojekt der NCL-Stiftung teilgenommen. Heute forscht sie als Wissenschaftlerin im Labor in Oulu an genau jenen Erkrankungen, mit denen sie damals durch die Arbeit der Stiftung erstmals in Berührung kam. Zugleich unterstützt die NCL-Stiftung sie nun durch Forschungsförderung in ihrer wissenschaftlichen Arbeit. 

Forschungsleitung: Prof. Reetta Hinttala

Institution: Klinische Medizin, Medizinische Fakultät, Universität Oulu, Finnland

Laufzeit: 01.03.2026 - 31.08.2027

Ziel des Projekts: Mithilfe eines neuen Mausmodells soll untersucht werden, welche Rolle der BMP Verlust bei CLN 8 (Northern Epilepsy spielt Dabei werden sowohl grundlegende Krankheitsmechanismen im Gehirn erforscht als auch ein möglicher Therapieansatz zur Wiederherstellung des BMP Spiegels erprobt.

14/04/2026